آیا تأمین‌کننده شما می‌تواند خدمات واقعی تمام‌وقت از تحقیق و توسعه تا تحویل را ارائه دهد؟

چه عواملی خدمات واقعی یکپارچه CDMO را در توسعه داروهای بیولوژیک تعریف می‌کنند؟

تعریف خدمات یکپارچه CDMO از تحقیق و توسعه تا تحویل تجاری

یک مرکز واقعی تک‌مرحله‌ای برای خدمات CDMO در حقیقت کشف دارو، آزمایش‌های بالینی و سپس فرآیند واقعی تولید را همگی درون یک سازمان یکپارچه می‌کند. مزیت بزرگ این رویکرد این است که هیچ تأخیری در انتقال مراحل بین شرکت‌های مختلف وجود ندارد، زیرا همه چیز در سیستم‌های ثابت کنترل کیفیت باقی می‌ماند و در تمام مراحل به‌صورت یکپارچه از پلتفرم‌های داده یکسانی استفاده می‌شود. متخصصان صنعت همواره تأکید دارند که CDMOهای واقعی باید توانایی خود را در انجام تنظیمات فرمولاسیون، اجرای آزمون‌های دقیق روی نمونه‌ها و کمک به تهیه مدارک پیچیده نظارتی اثبات کنند تا بتوانند به عنوان شریکی جامع مورد احترام قرار گیرند. و بیایید صادق باشیم، اکثر شرکت‌ها حتی نزدیک هم به دستیابی به این معیار نیستند. طبق گزارش Contract Pharma در سال ۲۰۲۵، تنها حدود یک چهارم از این ارائه‌دهندگان خدمات به این سطح از قابلیت جامع دست یافته‌اند.

تحول راه‌حل‌های یکپارچه توسعه و تولید دارو

ما شاهد حرکت بزرگی در دنیای بیوفارما به سمت این راه‌حل‌های همه‌در-یک هستیم، زیرا شرکت‌ها امروزه واقعاً می‌خواهند کارها سریع‌تر انجام شود. حدود ۴۴ درصد از سفیران اکنون انتظار دارند تولیدکنندگان قراردادی آن‌ها تمام مراحل را از تحقیقات اولیه تا تولید در مقیاس کامل مدیریت کنند. این یکپارچه‌سازی به رفع برخی از مشکلات قدیمی که قبلاً باعث کندی زیاد می‌شدند کمک می‌کند. در گذشته، استفاده از سیستم‌های متفاوت برای آزمایش‌های کوچک و تولید انبوه، مشکلات بزرگی ایجاد می‌کرد. همچنین کنترل کیفیت اغلب پراکنده بود و این موضوع می‌توانست بین شش تا دوازده ماه اضافی از زمان توسعه را به خود اختصاص دهد. امروزه تأسیسات مدرن، مدل‌های هوشمند هوش مصنوعی که پیش‌بینی دقیق‌تری از نتایج دارند را با فضاهای انعطاف‌پذیری ترکیب می‌کنند که در آن‌ها می‌توان نمونه‌های آزمایشی و محصولات واقعی را با دنبال کردن دقیقاً همان رویه‌ها تولید کرد.

تفاوت خدمات یک‌پارچه با مدل‌های سنتی برون‌سپاری

وقتی شرکت‌ها مسیر سنتی برون‌سپاری تکه‌تکه را انتخاب می‌کنند، مجبور به مدیریت چندین تامین‌کننده مختلف برای فرمولاسیون، تولید و بسته‌بندی می‌شوند. مطالعات نشان می‌دهد که این رویکرد پراکنده، حدود دو سوم بیشتر از همکاری با CDMOهای یکپارچه، منجر به مشکلات انتقال فناوری می‌شود. تجربیات واقعی نشان می‌دهد که ارائه‌دهندگان خدمات جامع، تیم‌های تخصصی در حوزه‌های مختلف را گرد هم می‌آورند که از مراحل اولیه تحقیق تا به‌روزرسانی‌های نظارتی پس از تأیید، به‌صورت مداوم در کل چرخه توسعه دارو مشارکت دارند. این تیم‌ها به‌صورت تنگاتنگ با الزامات FDA در خصوص سیستم‌های مدیریت کیفیت که تمام چرخه حیات محصول را در بر می‌گیرد، همکاری می‌کنند. فایده عملی این رویکرد چیست؟ کاهش حدود ۴۰ درصدی تکرار کارهای مدارک اداری و تسریع در ارسال درخواست‌های IND به اندازه تقریباً پنج تا هفت ماه نسبت به روش‌های متداول.

توانایی‌های کلیدی یک پلتفرم یکپارچه CDMO تمام‌عرض

خدمات یکپارچه تحقیق و توسعه و تولید در مراحل مختلف توسعه

سکوهای مدرن یک‌پارچه CDMO، کشف، توسعه فرآیند و تولید مطابق با استانداردهای GMP را در چارچوب سیستم‌های یکپارچه کیفیت ادغام می‌کنند. یکپارچه‌سازی عمودی، تأخیرهای ناشی از انتقال بین تیم‌های پژوهشی و تولیدی را حذف می‌کند و همکاری بین بخشی را از طریق گردش کارهای مرحله‌ای (stage-gate) تسهیل می‌کند. بر اساس تحلیل صنعتی سال ۲۰۲۴، سازمان‌هایی که از سکوهای یکپارچه استفاده می‌کنند، زمان‌بندی انتقال فناوری را نسبت به برون‌سپاری قطعه‌قطعه شده ۳۵٪ کاهش داده‌اند.

گذار بدون وقفه از تولید پیش‌بالینی به تولید تجاری

یک مرکز واقعی تمام‌در-یک برای نیازهای تولید دارویی، امکاناتی را فراهم می‌کند که می‌تواند از آزمایش‌های بالینی کوچک مقیاس تا تولید تجاری کامل همه چیز را پوشش دهد. بهترین شرکت‌ها در این حوزه راهی را یافته‌اند که با استفاده از چیدمان‌های انعطاف‌پذیر ساختمانی و پلتفرم‌های فناوری که ثبات را در هر اندازه دسته‌ای که تولید می‌شود حفظ می‌کنند، کار را انجام دهند. با مناطق کنترل دمای ویژه و سیستم‌های اتوماسیون که تجهیزات را به سرعت تغییر می‌دهند، این مراکز تولیدی می‌توانند تنها در عرض سه روز از تولید نمونه‌های آزمایشی کوچک زیر ۱ کیلوگرم به اجرای دسته‌های بزرگ بالای ۱۰۰ کیلوگرم تغییر وضعیت دهند. این نوع انعطاف‌پذیری زمان و هزینه را هنگام حرکت محصولات از طریق مراحل مختلف توسعه صرفه‌جویی می‌کند.

تخصص داخلی در فرمولاسیون، تجزیه و تحلیل و توسعه فرآیند

شرکت‌های CDMO جامع تیم‌های اختصاصی خود را دارند برای:

• بهینه‌سازی فرمولاسیون با رویکرد QbD (طراحی کیفیت)
• اجراي PAT (فناوری تحلیل فرآیند)
• توسعه روش‌های نشانگر پایداری

مطالعه اخیری که به مقایسه عملکرد پرداخته نشان داد سازمان‌هایی که از خدمات تحلیلی یکپارچه استفاده می‌کنند، به دلیل کاهش نیازهای روش انتقال (متود بریجینگ)، زمان ارسال مدارک تنظیمی را تا ۲۸٪ تسریع کرده‌اند.

مدیریت پروژه مبتنی بر داده برای نظارت کامل در طول چرخه حیات

سکوی‌های مدرن CDMO اکنون با ابزارهای تحلیلی داخلی عرضه می‌شوند که نظارت بلادرنگ بر فرآیندها، پیش‌بینی خطرات در زنجیره تأمین با استفاده از الگوریتم‌های هوشمند و ایجاد خودکار تمام آن مدارک تنظیمی که هیچ‌کس دوست ندارد بنویسد را در یکجا جمع‌آوری می‌کنند. این سیستم به توسعه‌دهندگان دارو امکان دسترسی به داشبوردهایی را می‌دهد که شاخص‌های مهمی مانند مقدار API مصرفی (با دقت بیش از ۹۹٪ در اکثر مواقع) و همچنین وضعیت هر باتچ در فرآیند تأیید را نشان می‌دهند. بر اساس اعداد و ارقام منتشر شده توسط شرکت‌های بزرگ ارائه‌دهنده خدمات ابری در سال ۲۰۲۵، این سیستم‌های پیشرفته هزینه‌های عملیاتی را حدود ۳۰٪ کاهش می‌دهند. این میزان صرفه‌جویی زمانی که بودجه‌ها محدود و زمان‌بندی‌ها فشرده هستند، تفاوت چشم‌گیری ایجاد می‌کند.

مزایای استراتژیک همکاری با یک CDMO تمام‌عرضه

تسریع توسعه بیودارو از طریق مشارکت‌های استراتژیک با CDMO

بر اساس گزارش‌های اخیر صنعتی در سال 2024، شرکت‌های داروسازی که با CDMOهای تمام‌عرضه کار می‌کنند، می‌توانند زمان توسعه خود را حدود 25 تا 30 درصد کاهش دهند. وقتی تمام بخش‌های مختلف فرآیند در یک مکان ادغام شوند - پژوهش، تولید نمونه‌های آزمایشی و رسیدگی به مسائل نظارتی - دیگر نیازی به انتقال‌های زمان‌بر بین واحدها که معمولاً شش تا هشت ماه اضافی طول می‌کشند، نیست. با بررسی اعداد و ارقام گزارش اخیر تولید دارویی مشاهده می‌کنیم که تقریباً 8 از هر 10 تأمین‌کننده اکنون به‌طور خاص به دنبال CDMOهایی هستند که تمام سیستم‌هایشان به‌صورت دیجیتالی متصل باشد. این امر زمانی منطقی می‌شود که بخواهیم تأییدیه داروهای جدید را سریع‌تر به دست آوریم، چرا که ارتباط سیستم‌ها با یکدیگر واقعاً فرآیند را از آزمایشگاه تا قفسه داروخانه تسریع می‌کند.

همسو کردن جدول‌های زمانی، استانداردهای کیفی و راهبردهای نظارتی در مراحل مختلف

پیشگامان این حوزه، اصول طراحی بر اساس کیفیت (QbD) و فناوری تحلیل فرآیند (PAT) را از مرحله پیش‌بالینی تا تولید تجاری همسان‌سازی می‌کنند. این همگونی باعث کاهش ۴۲ درصدی اصلاحیه‌های پروتکل در مقایسه با رویکردهای چندفروشنده شده و در عین حال انطباق با دستورالعمل‌های ICH در سطح بازارهای جهانی را تضمین می‌کند.

مطالعه موردی: کاهش ۴۰ درصدی زمان رسیدن به بازار از طریق همکاری یکپارچه CDMO

همکاری اخیر بین یک توسعه‌دهنده واکسن mRNA و یک CDMO تمام‌خدمت، تأثیر یکپارچگی را نشان داد. با قرار دادن تیم‌های بهینه‌سازی فرمولاسیون و تولید GMP در کنار یکدیگر، شرکای این همکاری به موارد زیر دست یافتند:

این همکاری استراتژیک با ایجاد دریاچه‌های داده مشترک و تشکیل تیم‌های مشترک اعتبارسنجی فرآیند، گلوگاه‌های انتقال فناوری را حذف کرد.

تعادل بین گستردگی و تخصص: پاسخ به نگرانی‌ها درباره عمق خدمات

حدود ۶۳ درصد از حامیان داروهای بیولوژیک نگران هستند که مدل‌های خدمات کامل، تخصص را بیش از حد پراکنده می‌کنند. به همین دلیل، پیشگامان CDMO شروع به ایجاد این واحدهای تخصصی درون عملیات خود کرده‌اند. هر واحد شامل متخصصان مختلفی مانند دانشمندان فرمولاسیون، مهندسان خط سلولی و افرادی است که به امور نظارتی رسیدگی می‌کنند. همه آنها روی انواع خاصی از درمان‌ها، چه آنتی‌بادی‌های دارویی کونژوگه (ADCs) و چه محصولات ژن درمانی کار می‌کنند. این ساختار به شرکت‌ها اجازه می‌دهد تا تخصص عمیقی در زمینه‌های خاصی به دست آورند، در حالی که همچنان در صورت نیاز ارتباطات بین بخش‌ها حفظ می‌شود.

مدیریت یکپارچه زنجیره تأمین بالینی و لجستیک

هماهنگی تمام مراحل تأمین مواد آزمایش‌های بالینی جهانی

یک مرکز واقعی تأمین ملزومات بالینی که بتواند زنجیره‌های عرضه را مدیریت کند، باید قادر باشد تولید، نگهداری و حمل و نقل محصولات را در بیش از پنجاه کشور مختلف انجام دهد. بهترین پلتفرم‌ها در حال حاضر ابزارهای پیش‌بینی هوشمند را با به‌روزرسانی‌های لحظه‌ای موجودی ترکیب می‌کنند. بر اساس آخرین گزارش صنعتی سال ۲۰۲۴، این نوع سیستم در مقایسه با سیستم‌های قدیمی و جداگانه، حدود یک‌سوم از کمبود مواد در طول آزمایش‌های فاز سوم را کاهش می‌دهد. وقتی همه چیز به درستی با هم کار کند، از تغییرات مکرر پروتکل جلوگیری شده و فرآیند آزمون کور کامل حفظ می‌شود، حتی زمانی که چندین مرکز تحقیقاتی همزمان درگیر باشند.

لوجستیک زنجیره سرد و ردیابی لحظه‌ای در پلتفرم‌های خدمات دارویی

سیستم‌های پیشرفته کنترل دما اکنون به ثبات ±0.3°C برای واکسن‌های mRNA و درمان‌های CAR-T با استفاده از سنسورهای مجهز به اینترنت اشیا (IoT) دست یافته‌اند. ردیابی محموله مبتنی بر بلاکچین، نوسانات دمایی را در تحقیقات اخیر انکولوژی به میزان 41٪ کاهش داده است. این سیستم‌ها به‌صورت خودکار مدارک مورد نیاز برای حسابرسی را تولید می‌کنند که با الزامات 21 CFR Part 11 و ضمیمه 1 اتحادیه اروپا سازگار هستند.

اطمینان از انطباق با مقررات در سطح بازارهای بین‌المللی

سیستم‌های یکپارچه مدیریت کیفیت به‌طور همزمان استانداردهای FDA GMP، EMA GDP و PMDA CTD را پوشش می‌دهند. یک حسابرسی بین قاره‌ای در سال 2024 نشان داد که پشتیبانانی که از پلتفرم‌های یکپارچه استفاده می‌کنند، 89٪ از درخواست‌های نظارتی را سریع‌تر از دارندگان مستندات پراکنده حل می‌کنند. ردیابی زمان واقعی تاریخ انقضا و پروتکل‌های فراخوان خودکار، خطرات عدم انطباق را بیشتر کاهش می‌دهند.

شفافیت مبتنی بر فناوری در عملیات زنجیره تأمین بالینی

برج‌های کنترل مبتنی بر ابر، به ارائه‌دهندگان مطالعات به‌روزرسانی‌هایی در سطح میلی‌ثانیه درباره موقعیت مکانی، دمای محصول تحقیقاتی و زنجیره نگهداری ارائه می‌دهند. الگوریتم‌های یادگیری ماشین که نیاز به تجدید ذخایر انبارها را پیش‌بینی می‌کنند، در مطالعات جهانی آلزایمر کاهش ۲۲٪ی ضایعات را نشان داده‌اند، در حالی که دقت تحویل در طول مطالعات ۱۸ ماهه به ۹۹٫۹۷٪ رسیده است.

ارزیابی قابلیت‌های واقعی یک تأمین‌کننده در ارائه خدمات جامع یک‌پنجره‌ای

معیارهای کلیدی برای ارزیابی یکپارچگی کامل CDMO

چه چیزی یک مرکز جامع خدمات CDMO را به یک مرکز واقعی تبدیل می‌کند؟ همه چیز به این بستگی دارد که تحقیقات، تولید واقعی و لجستیک چقدر خوب با هم کار می‌کنند. هنگام بررسی شرکای بالقوه، واقعاً سه چیز ارزش بررسی دارد. اول، ببینید آیا آنها می‌توانند پروژه‌ها را به راحتی از مراحل اولیه آزمایش تا تولید در مقیاس کامل منتقل کنند. دوم، بررسی کنید که آیا همه به اسناد یکسانی دسترسی دارند تا هیچ کس از اطلاعات قدیمی استفاده نکند. سوم، ببینید که چقدر سریع می‌توانند دانش فنی را بین بخش‌های مختلف منتقل کنند. آمار صنعت از سال گذشته نشان می‌دهد که شرکت‌های برتر این انتقال‌ها را در کمتر از ۹۰ روز انجام می‌دهند، در حالی که دیگران وقتی عملیاتشان به درستی یکپارچه نشده باشد، شش ماه یا بیشتر طول می‌کشد. شرکت‌ها قطعاً باید به دنبال سیستم‌هایی باشند که کنترل کیفیت به طور مداوم در فرمولاسیون دارو، فرآیندهای آزمایش و شیوه‌های خوب تولید اجرا شود. این نوع پیوستگی در درازمدت با جلوگیری از اشتباهات پرهزینه‌ای که وقتی بخش‌های مختلف عملیات با یکدیگر ارتباط ندارند، رخ می‌دهد، در هزینه‌ها صرفه‌جویی می‌کند.

علائم قرمز: شناسایی شکاف‌ها بین تحقیق و توسعه و زنجیره تأمین تجاری

هنگامی که زمان‌بندی تحقیق و تولید با هم هماهنگ نباشند، معمولاً به این معناست که مشکلی بزرگ‌تر در سطح پایین‌تر وجود دارد. به دنبال مشکلاتی مانند سوابق دسته‌بندی ناسازگار، رویکردهای متفاوت به مقررات در مراحل مختلف، یا زمانی که شرکت‌ها ناگهان در دقایق آخر شریک لجستیک خارجی را وارد کنند، باشید. بر اساس آخرین اعداد و ارقام معیار شراکت بیوفارما در سال 2024، تقریباً هفت در ده مورد از تأخیرها به دلیل برنامه‌ریزی نادرست برای مقیاس‌کردن در مراحل اولیه توسعه رخ می‌دهد. ارزش دارد که پیش از ورود به مطالعات پیش‌بالینی، بررسی شود آیا آزمون‌های پایداری و نیازهای انبار سرد واقعاً تعیین شده‌اند یا خیر. رفع این مسائل اولیه در زمان مناسب می‌تواند تفاوت بزرگی در اطمینان از اجرای روان فرآیند از ابتدا تا انتها ایجاد کند.

بررسی سابقه عملکرد در لجستیک و تحویل یکپارچه بالینی

عملکرد تاریخی ارائه‌دهندگان در مدیریت زنجیره تأمین بالینی پیچیده در سراسر مناطق متعدد را دقیق بررسی کنید. شواهدی از موارد زیر را درخواست نمایید:

• شبکه‌های لجستیک دمای کنترل‌شده که 95٪ یا بیشتر از مراکز آزمایش جهانی را پوشش می‌دهند
• سیستم‌های یکپارچه IRT (فناوری پاسخ تعاملی) که موجودی دارو را با ثبت‌نام بیمار هماهنگ می‌کنند
• موفقیت اثبات‌شده در مدیریت تهیه مقایسه‌کننده و صدور مجوز واردات

CDMOهای درجه یک از طریق نظارت بلادرنگ بر حمل‌ونقل و پیش‌بینی تقاضای مبتنی بر هوش مصنوعی، نرخ ضایعات تأمین بالینی کمتر از 2٪ را نشان می‌دهند.

سوالات مهمی که باید از ارائه‌دهندگان خدمات یک‌پارچه بپرسید

1. «چند درصد از کارکنان شما آموزش چندوظیفه‌ای در توسعه و عملیات GMP را دارند؟»
2. «چگونه اطمینان حاصل می‌کنید که روش‌های تجزیه‌وتحلیل از فاز I تا اعتبارسنجی تجاری یکدست باشند؟»
3. «آیا می‌توانید نمونه‌هایی از موفقیت‌آمیز بودن درخواست‌های FDA/EMA با استفاده از پلتفرم تمام‌عرض خود ارائه دهید؟»

نیازمند ارائه راهکارهای مستند کاهش ریسک در شرایطی مانند کمبود مواد اولیه یا بازرسی‌های نظارتی است. تأمین‌کنندگان پیشرو اکنون از سریال‌سازی مبتنی بر بلاکچین برای ردیابی کامل تاریخچه دسته‌ها استفاده می‌کنند؛ قابلیتی که در یک مورد اخیر، زمان تأیید یک شرکت داروسازی را در سازمان دارویی اروپا (EMA) به میزان ۱۴ ماه کاهش داده است.